Tumeur GEP-NET

Qu'est-ce qu'une tumeur GEP NET exactement?

Une tumeur GEP NET est une tumeur rare du tractus gastro-intestinal ou du pancréas. L'abréviation signifie « tumeur neuroendocrine gastro-entéro-pancréatique », le mot « tumeur » étant souvent remplacé par « néoplasie », d'où la désignation GEP-NET. Cette tumeur se développe à partir de cellules spéciales capables de produire des hormones et des neurotransmetteurs qui régulent le fonctionnement de l'organisme, appelées cellules neuroendocrines.

Les tumeurs GEP-NET peuvent être productrices d'hormones, mais elles peuvent également être non fonctionnelles. Les tumeurs productrices d'hormones peuvent provoquer des syndromes cliniques tels que le syndrome carcinoïde, qui se caractérise par une production excessive d'hormones (par exemple, la sérotonine) et se manifeste par des symptômes tels que diarrhée, problèmes gastriques et rougeurs cutanées. La tumeur la plus fréquente se développe dans la région de l'appendice.

Les tumeurs GEP-NET du pancréas peuvent également être classées en fonction des hormones qu'elles produisent. Les plus courantes sont les suivantes :

• Gastrinome (produisant de la gastrine)
• Insulinome (produisant de l'insuline)
• Glucagonome (produisant du glucagon)
• VIPnome (produisant le polypeptide intestinal vasoactif)

Une tumeur se développe lorsque des cellules normales mutent en cellules tumorales et se multiplient de manière incontrôlée. On parle de tumeur maligne lorsqu'elle envahit les tissus environnants et détruit ou remplace les tissus sains. Lorsque ces cellules tumorales pénètrent dans le sang ou la lymphe, elles peuvent migrer vers d'autres organes et s'y installer sous forme de foyers tumoraux (métastases). Les tumeurs GEP-NET se propagent principalement dans le foie.

Une tumeur GEP-NET est un cancer rare. En Allemagne, environ 1 à 2 nouveaux cas pour 100 000 habitants sont diagnostiqués chaque année. Cela correspond à 800 nouveaux cas par an. Le traitement varie en fonction de la localisation et du degré de la tumeur et peut être administré de différentes manières. Une prise en charge interdisciplinaire est nécessaire pour permettre un traitement individuel et holistique.

Causes et facteurs de risqué

Les causes exactes ne sont pas encore entièrement élucidées. Dans la plupart des cas, les tumeurs GEP-NET apparaissent de manière sporadique à la suite de mutations génétiques des cellules souches neuroendocrines du tube digestif. Des facteurs tels que l'âge, le sexe et le mode de vie (tabagisme, alimentation, consommation d'alcool) continuent d'être étudiés dans le cadre d'études.

Il existe toutefois de rares syndromes héréditaires associés à un risque accru de tumeurs GEP-NET. Ces groupes de patients ont une prédisposition génétique à développer une telle tumeur. Il s'agit notamment des syndromes suivants:

• MEN1 (néoplasie endocrine multiple de type 1)
• La sclérose tubéreuse
• Le syndrome de Von Hippel-Lindau
• La neurofibromatose
• Les adénomes hypophysaires

Symptômes: comment se manifeste une tumeur du système neuroendocrinien

Les tumeurs GEP-NET peuvent se manifester de manière très différente, en fonction de leur localisation et des hormones produites par les cellules tumorales. Environ la moitié des tumeurs sont non fonctionnelles et ne produisent pas d'hormones. Par conséquent, la tumeur n'est détectée que lorsqu'elle exerce une pression sur d'autres organes en raison de sa croissance locale et de son augmentation de taille. Cela se manifeste par un rétrécissement de la partie de l'intestin concernée ou est découvert par hasard lors d'une endoscopie gastro-intestinale.

Les tumeurs productrices d'hormones entraînent des symptômes perceptibles tels que des crampes abdominales accompagnées de diarrhée, des nausées, des sensations de réplétion et des bouffées de chaleur avec rougeurs cutanées au niveau du visage (flush). Ces symptômes sont principalement dus à l'hormone sérotonine dans le cadre d'un syndrome carcinoïde. Tant que la tumeur se trouve dans le tractus gastro-intestinal, la sérotonine est acheminée vers le foie par la veine porte, où elle est dégradée avant d'entrer dans la circulation sanguine. Cependant, en cas de métastases hépatiques, la sérotonine passe directement dans la circulation sanguine et provoque les symptômes typiques.

Diagnostic en cas de suspicion d'une tumeur GEP NET

En cas de suspicion d'une tumeur GEP NET, un diagnostic structuré et détaillé est nécessaire pour confirmer la présence de la tumeur. On commence par un examen physique et une anamnèse détaillés. Les analyses de sang et d'urine en laboratoire revêtent une importance particulière et sont déterminantes. Il convient ici de mesurer le taux de chromogranine A, un marqueur tumoral spécifique des TNE dans le sang, et de 5-HIAA, un produit de dégradation de la sérotonine dans l'urine.

Une imagerie par tomodensitométrie ou IRM doit ensuite être réalisée afin de localiser la tumeur. Dans certains cas, la tumeur peut également être visualisée par échographie. La TEP-TDM est aujourd'hui la référence pour les tumeurs GEP-NET, car elle permet de visualiser les cellules tumorales dans tout le corps et de confirmer ou d'exclure la présence de métastases. On utilise ici la TEP-TDM au gallium 68-DOTATATE pour se lier spécifiquement aux récepteurs spécifiques des GEP-NET, les récepteurs de la somatostatine.

Le diagnostic est définitivement confirmé par un prélèvement de tissu (biopsie) de la tumeur. Celui-ci peut être prélevé dans le cadre d'une endoscopie gastro-intestinale, puis examiné au microscope. Cette étape est importante pour déterminer le stade de la tumeur, ainsi que la vitesse et l'agressivité de sa croissance. Le traitement est adapté individuellement sur la base de ces informations.

Options thérapeutiques pour les tumeurs neuroendocrines du tube digestif

Le traitement dépend principalement de la localisation, du stade de la tumeur et de la présence ou non de métastases. On distingue les traitements curatifs et non curatifs. En médecine, le terme « curatif » signifie la guérison complète d'une maladie. Le concept thérapeutique est discuté individuellement pour chaque cas dans le cadre d'un comité interdisciplinaire spécialisé dans les tumeurs.

La seule option thérapeutique curative pour une tumeur GEP-NET est une résection complète (R0). Celle-ci peut être réalisée par voie chirurgicale ou endoscopique et est généralement pratiquée pour les tumeurs localisées à un stade précoce.

En cas de tumeur déjà avancée et métastasée, un traitement ciblé ou une chimiothérapie sont envisagés. Un traitement curatif n'étant plus possible, la thérapie palliative est privilégiée. 

L'objectif est de contrôler la croissance tumorale et de traiter les symptômes afin de préserver la qualité de vie du patient.

Quel que soit le stade de la tumeur, le contrôle des symptômes est essentiel dans le cas des tumeurs productrices d'hormones. On utilise ici des analogues de la somatostatine. Il s'agit de médicaments qui freinent la libération d'hormones liée à la tumeur et peuvent ainsi soulager les symptômes.

Pronostic et évolution de la maladie

Le pronostic d'une tumeur GEP-NET dépend également fortement de la localisation, du stade de la tumeur et de la production hormonale. En général, plus la tumeur est détectée tôt, meilleur est le pronostic. Le pronostic est mesuré à l'aide d'un taux de survie à 5 ans, qui indique le nombre de patients survivants 5 ans après le diagnostic.

Les tumeurs bien différenciées à croissance lente ont une évolution favorable, car un traitement curatif est souvent possible. Dans ce groupe de patients, le taux de survie à 5 ans est de 80 %.

Le pronostic est moins favorable pour les tumeurs avancées, métastatiques ou à croissance agressive. Le taux de survie à 5 ans est ici de 20 %. Cependant, les thérapies ciblées modernes permettent de ralentir considérablement la progression des tumeurs GEP-NET et de prolonger la durée de survie.

Cliniques et médecins spécialisés dans les tumeurs GEP NET

Les tumeurs GEP NET étant une maladie complexe et rare, elles nécessitent un diagnostic et un traitement spécialisés par des médecins expérimentés. Comme beaucoup des symptômes mentionnés sont non spécifiques, car ils peuvent également être ceux d'autres maladies, ils sont souvent attribués à tort à d'autres maladies. C'est pourquoi un diagnostic différentiel approfondi est nécessaire.

Les médecins spécialisés dans les tumeurs GEP-NET proviennent généralement de plusieurs services spécialisés. Il s'agit notamment de gastro-entérologues, d'endocrinologues, d'oncologues, de chirurgiens viscéraux et de médecins nucléaires. Le diagnostic et le traitement doivent être effectués dans des centres interdisciplinaires certifiés, où les experts des services spécialisés mentionnés travaillent en étroite collaboration. Il est recommandé de s'adresser à des centres anticancéreux spécialisés reconnus et certifiés par la Société européenne des tumeurs neuroendocrines (ENETS).

Nous voulons faciliter la recherche d'un centre spécialisé dans les tumeurs GEP-NET. Toutes les cliniques et tous les médecins spécialisés répertoriés ici disposent d'une expertise avérée et d'une longue expérience dans le domaine du diagnostic et des traitements de pointe des tumeurs neuroendocrines. Ils sont à vos côtés pour vous garantir un traitement personnalisé et attendent votre demande.

Sources:

• AMBOSS (2024) Gastroenteropankreatische neuroendokrine Neoplasien (GEP-NEN).
• JNETS (2021) Clinical Practice Guidelines for Gastroenteropancreatic Neuroendocrine Neoplasms.
• ASCO/ENETS (2020) Systemic Therapy for Neuroendocrine Tumors: Guidelines.
• Dasari, A., et al. (2017) Trends in the Incidence, Prevalence, and Survival Outcomes in Patients With Neuroendocrine Tumors in the United States. JAMA Oncol, 3(10), 1335-1342.
• Schmidt, C., & Schmid, K. W. (Hrsg.) (2022). Neuroendokrine Tumoren: Diagnostik und Therapie. 2. Auflage. Berlin: Springer Verlag