Neurofibromatose

Qu'est-ce que la neurofibromatose?

Le terme « neurofibromatose » regroupe plusieurs maladies génétiques présentant des symptômes similaires ou qui se recoupent. Il s'agit principalement de tumeurs bénignes ou malignes du système nerveux central (cerveau et moelle épinière) et des nerfs périphériques, ainsi que de taches cutanées hyperpigmentées. Ces maladies sont incurables, mais il est possible de détecter les tumeurs à un stade précoce et de les retirer ou de les traiter par chimiothérapie ou radiothérapie.

Quelles sont les différentes formes de neurofibromatose?

Neurofibromatose de type 1

Avec une incidence de 1:2500, il s'agit de la forme la plus courante de neurofibromatose. Les personnes touchées se distinguent principalement par des taches cutanées hyperpigmentées et, à partir de l'âge de 10 ans, par un grand nombre de tumeurs nodulaires des nerfs qui apparaissent sous la peau sur tout le corps. Il s'agit de tumeurs bénignes, mais une dégénérescence maligne est possible. Lorsque le système nerveux central est touché, des crises d'épilepsie surviennent. Des tumeurs du nerf optique et des tumeurs malignes du système nerveux peuvent également apparaître. En outre, un tiers des personnes touchées souffrent de scoliose et environ la moitié d'un trouble d'apprentissage ou d'un TDAH.

Neurofibromatose de type 2

Cette maladie a une incidence de 1:40 000 et est donc beaucoup plus rare. Elle reste souvent asymptomatique jusqu'à l'âge adulte. Les manifestations périphériques telles que l'hyperpigmentation et les fibromes (nodules) des nerfs périphériques sont plutôt rares dans ce cas. Au lieu de cela, on observe principalement un grand nombre de tumeurs du système nerveux central. Le neurinome du nerf auditif, par ailleurs extrêmement rare, est particulièrement fréquent dans ce cas et constitue presque une preuve du diagnostic.

Schwannomatose

La schwannomatose était autrefois classée parmi les neurofibromatoses de type 2, mais comme différents gènes sont concernés et qu'il existe également des différences dans les manifestations cliniques, elle est aujourd'hui considérée comme le troisième type de neurofibromatose. Des tumeurs bénignes se développent notamment au niveau des gaines nerveuses des nerfs périphériques et spinaux. Celles-ci peuvent être très douloureuses. Contrairement à la neurofibromatose de type 2, il n'y a pas de neurinomes du nerf auditif.

D'autres syndromes dits neurocutanés s'accompagnent de symptômes similaires, mais ne sont pas classés dans la neurofibromatose.

La neurofibromatose peut-elle être héréditaire?

Dans environ la moitié des cas, les types 1 et 2 sont transmis de manière autosomique dominante par l'un des parents. Les autres cas sont dus à des mutations spontanées. La schwannomatose peut également être héréditaire, mais les causes génétiques n'ont pas encore fait l'objet de recherches suffisantes.

Quelles sont les causes et les facteurs de risque de la neurofibromatose?

Il s'agit d'un groupe de maladies génétiques causées par des mutations génétiques héréditaires ou spontanées.

Quels sont les symptômes les plus fréquents?

Comme décrit ci-dessus, les différentes formes de neurofibromatose se distinguent par la fréquence d'apparition de certains symptômes. Dans l'ensemble, les symptômes suivants peuvent apparaître:

• Taches cutanées hyperpigmentées
• Tumeurs bénignes et malignes des nerfs périphériques et du système nerveux central (les tumeurs centrales peuvent entraîner des crises d'épilepsie)
• Tumeurs du nerf optique (en particulier de type 1), pouvant entraîner la cécité
• Tumeurs du nerf auditif (en particulier de type 2), pouvant entraîner la surdité, des problèmes d'équilibre et une paralysie faciale
• Anomalies squelettiques (par exemple, scoliose, kystes osseux, tumeurs osseuses bénignes, etc.)

La neurofibromatose de type 1 peut également être associée à d'autres cancers tels que la leucémie myélomonocytaire chronique, les phéochromocytomes ou les rhabdomyosarcomes, ainsi qu'à des troubles d'apprentissage et au TDAH.

Comment le spécialiste diagnostique-t-il la neurofibromatose?

Les différentes formes de neurofibromatose sont diagnostiquées cliniquement par un examen approfondi de la peau, du système nerveux et du squelette. Si nécessaire, une IRM ou un scanner sont réalisés.

Plusieurs critères doivent être remplis pour pouvoir poser le diagnostic. Pour le type le plus fréquent, la neurofibromatose de type 1, au moins deux des conditions suivantes doivent être réunies:

• Au moins 6 taches café au lait (taches hyperpigmentées de la peau), d'un diamètre > 5 mm chez les personnes prépubères et > 15 mm chez les personnes postpubères
• Taches de rousseur sous les aisselles ou dans l'aine
• Au moins deux nodules de Lisch (taches hyperpigmentées de l'iris)

Au moins 2 neurofibromes (nodules bénins des nerfs) ou un neurofibrome plexiforme (tumeur nerveuse bénigne particulière, souvent volumineuse)

• Gliome du nerf optique
• Lésion osseuse nette correspondant au diagnostic
• Un parent ou un frère ou une sœur atteint(e) de neurofibromatose de type 1

Les tests génétiques ne font généralement pas partie du diagnostic, d'une part parce qu'il existe des critères cliniques clairs et, d'autre part, parce que toutes les mutations génétiques responsables ne sont pas connues, de sorte qu'un test génétique ne permettrait pas d'exclure le diagnostic.

Comment traiter la neurofibromatose?

Comme il n'existe aucun traitement causal, le traitement est purement symptomatique. Un diagnostic précoce est important pour permettre des examens préventifs réguliers.

Les neurofibromes gênants peuvent être éliminés par laser ou électrocautérisation. En cas de tumeurs malignes ou de tumeurs bénignes progressives situées à des endroits critiques tels que le nerf optique ou auditif, une chimiothérapie doit être mise en place. En outre, d'autres symptômes tels que des problèmes orthopédiques ou des maladies associées telles que le TDAH doivent être traités si nécessaire.

Quelle est l'espérance de vie et le pronostic des personnes touchées?

Étant donné que chacune des formes présente des manifestations et des évolutions très différentes, il n'est pas possible d'établir un pronostic général. Pour la neurofibromatose de type 1, plus fréquente, la majorité des personnes touchées ont un bon pronostic avec une espérance de vie presque normale. Des évolutions graves sont toutefois possibles.

Quels médecins et cliniques sont spécialisés dans la neurofibromatose?

Si le médecin généraliste ou le dermatologue est généralement le premier interlocuteur en cas de symptômes tels que l'hyperpigmentation ou des nodules sous la peau, le diagnostic, la prise en charge et le traitement font appel à diverses spécialités médicales, notamment la pédiatrie, la neurologie, la neurochirurgie, la radiologie, l'ophtalmologie, ORL, orthopédie, psychiatrie, chirurgie plastique et endocrinologie. Dans certains cas, la physiothérapie, l'ergothérapie et l'orthophonie sont également recommandées.